PREBOTICOS Y PROBIOTICOS

PREBIÓTICOS Y PROBIÓTICOS

“Los alimentos pueden ser modificados para que contengan ingredientes que sean funcionales; en esta dirección, en los últimos años han surgido unos nuevos conceptos: los prebióticos, los probióticos y los simbióticos.”

 La flora del colon constituye un ecosistema donde muchas especies distintas participan de ciclos vitales interrelacionados o interdependientes, en un ámbito de gran biodiversidad. Unas especies viven de los productos generados por otras, y a su vez la actividad metabólica de las primeras beneficia la proliferación de terceras. Las bacterias de la flora están adaptadas a su hábitat, porque están asociadas con la vida del hombre desde hace milenios y han evolucionado junto con él.

 Debido a la plasticidad de la microbiota intestinal, el uso de determinados componentes como prebióticos y probióticos puede modular el ecosistema intestinal humano para mejorar la salud del individuo.

PREBIÓTICOS

Se denominan prebióticos a los componentes alimentarios o suplementos de la dieta, basados fundamentalmente en carbohidratos, que no pueden ser digeridos ni absorbidos durante su paso por el estómago o incluso por el intestino delgado, y alcanzan el colon prácticamente intactos, estimulando selectivamente el crecimiento y/o actividad de uno o más tipos de bacterias en el colon (principalmente Lactobacilos y Bifidobacterias), las que tiene  a su vez, la propiedad de elevar el potencial de salud del hospedero.

Para que una sustancia (o grupo de sustancias) pueda ser definida como tal debe cumplir los requisitos siguientes:

• Ser de origen vegetal.
•  Formar parte de un conjunto muy heterogéneo de moléculas complejas.
• No ser digerida por las enzimas digestivas.
• Ser parcialmente fermentada por las bacterias colónicas.
• Ser osmóticamente activa.

Así mismo, según otros autores, el concepto de prebiótico exige tres criterios:

1. Que sea resistente a la acidez gástrica e hidrólisis por las enzimas del hospedador y resistente a la absorción gastrointestinal.
2. Que funcione como sustrato para la fermentación por los microorganismos presentes en el intestino humano y que son bacterias potencialmente benéficas del colon (principalmente Lactobacilos y Bifidobacterias).
3. Que estimulen el crecimiento y/o actividad de las bacterias intestinales asociadas con una mejora en el estado de salud y bienestar.

Los prebióticos son fundamentalmente fructooligosacáridos y galactooligosacáridos (formada por moléculas de galactosa, los más frecuentes en el mundo vegetal son la rafinosa, estaquiosa y verbascosa y se encuentran principalmente en legumbres), además, incluida en este concepto se encuentra la fibra dietética (sustancias de origen vegetal, hidratos de carbono o derivados de los mismos (excepto la lignina) que resisten la hidrólisis por los enzimas digestivos humanos y llegan intactos al colon donde algunos pueden ser hidrolizados y fermentados por la microbiota intestinal), inulina, lactulosa.

Efetos de los prebióticos en la salud

Los prebióticos más estudiados son los fructanos, entre los que se encuentran los fructooligosacáridos (FOS) y la inulina; se encuentran presentes en vegetales como la cebolla, el ajo, espárragos, alcachofas, raíz de achicoria, tomates plátanos, habas, etc.

FRUCTOOLIGOSACÁRIDOS (FOS)

Los fructooligosacáridos o fructanos son oligopolímeros formados por la unión de una cadea beta – 1,2 de D-fructosa a una unidad de D-glucosa. Los principales fructooligosacáridos son:

• 1 – kestosa
•  Nistosa
• 1- β – fructofuranosilnistosa

Pueden ser producidos por bacterias, hongos y plantas, quienes presentan la enzima fructoiltransferasa, la cual, se encarga de la síntesis. Son fuentes de FOS el banano (6,0 mg/g), ajo (10,3 mg/g), alcachofa (286,2 mg/g), cebolla (47,7 mg/g), entre otras.

INULINA

  

PROBIÓTICOS

“En 1989 Fuller define de esta manera el término probiótico: “un complemento alimenticio a base de microorganismos vivos y vitales que produce efectos beneficiosos sobre el organismo animal, mejorando el equilibrio microbiano intestinal”

Los probióticos se definen como ingredientes microbianos de los alimentos que afectan de forma beneficiosa a la salud del individuo que los consume, mejorando el equilibrio de la microflora intestinal. Las bacterias probioticas utilizadas en alimentos, por ejemplo, deben ser capaces de sobrevivir al peso por el aparato digestivo y proliferar en el intestino. Principalmente se utiliza Bifidobacterias y Lactobacilos; se las conoce como Bacterias Ácido Lácticas (BAL) por su capacidad de convertir los hidratos de carbono en ácido láctico y pueden ser homofermentativas o heterofermentativas. Algunos microorganismos probióticos son:

• Lactobacilos: Lactobacillus acidophillus, L. casei, L. fermentum, L. rhamnosus, L. plantarum, L. vulgaricus. 
• Bifidobacterias: Bifidobacterium longum, B. adolescentes, B. animalis, B. infantis, B. bifidum.
• Estreptococos: Streptococcus salivaris, S. faecium, S. intermedius.
• Sacharomyces boulardii.

Las características que deben tener las bacterias probióticas deben ser:

• Seguridad biológica: no deben causar infecciones.
• Capacidad de ser toleradas por el sistema inmunitario del huésped.
• Capacidad de resistir los ácidos gástricos y las sales biliares, para que puedan llegar en grandes cantidades al intestino.
• Capacidad de adherirse a la mucosa intestinal y de colonizar el segmento gastrointestinal.
• Sinergia con la microflora endógena normal.
• Efecto barrera: capacidad de producir sustancias que tengan una acción trófica sobre el epitelio de la mucosa intestinal.
• Capacidad de potenciar las defensas inmunitarias del huésped.

Los probióticos tienen el potencial de brindar beneficios muy importantes a la salud humana. Un enfoque crítico y adaptado para la evaluación de seguridad puede asegurar que tales beneficios sean asequibles para los consumidores.

SIMBIÓTICOS

Los simbióticos cse definen como una mezcla de probióticos y prebióticos destinada a aumentar la supervivencia de las bacterias que promueven la salud, con la finalidad de modificar la flora intestinal y su metabolismo.  

ACETOGENINAS

ACETOGENINAS EN ANNONACEAE

“La búsqueda de nuevas fuentes de alimentos que, además de proporcionar los nutrientes necesarios para el organismo, tengan propiedades funcionales, cada vez es más importante”.

Familia Annonaceae

La familia Annonaceae cuenta con 130 géneros y se estima que hay 2300 especies en el mundo (en el Perú se cuenta con 27 géneros y 236 especies), entre ellas hay numerosos frutales, especialmente en los géneros Annona y rollinia. Algunas annonas son: Annona muricata (guanábana, guanaba, graviola en portugués), Annona squamosa (soncoya en costa Rica), Annona cherimola (chirimoya – del quechua chirimuya, chirimoyo o anona), Annona diversifolia,  Annona reticulata (anona colorada, anona rosada) y Annona sleroderma.

“Etimológicamente anona (nombre que se le da a la fruta) probablemente proviene del nombre popular Anón (nombre del árbol). El nombre chirimoya proviene del quechua, lengua nativa de los Andes peruanos.”

Las acetogeninas de la familia Annonaceae

“La investigación en estos compuestos ha tenido una gran expansióndebido a sus diversas actividades biológicas, incluidala antitumoral “in vitro” citotóxica.”

En 1982 se reportó al primer miembro de una nueva clase de metabolitos secundarios en plantas, la uvaricina, aislada de las raíces de Uvaria acuminata (Annonaceae) (Alali et al., 1999) y que actualmente comprende a un grupo de más de 430 compuestos naturales, encontrados únicamente en la familia Annonaceae y denominados comúnmente “acetogeninas de anonáceas” (ACG). El descubrimiento de que presentan un amplio rango de actividad biológica como la antiparasitaria, insecticida, antimicrobiana, antifúngica y antitumoral ha dado un impulso importante a las investigaciones bioquímicas y farmacológicas de estas moléculas.

Estructuralmente, la mayoría de las acetogeninas poseen una cadena alifática de 35 ó 37 átomos de carbono con uno, dos o tres anillos tetrahidrofuránicos (THF) adyacentes o no, así como substituyentes oxigenados (hidroxilos, cetonas y epóxidos) localizados a lo largo de ésta. En uno de sus extremos presentan un anillo lactónico metil sustituido, α, β insaturado, en ocasiones saturado o rearreglado como cetolactona. También se han descrito compuestos con dobles enlaces en la cadena alifática, compuestos con anillos epoxi o tetrahidropirano (THP) así como lineales.

Annonacina

Clasificación de las acetogeninas

Las acetogeninas se clasifican según la cantidad de anillos que tengan en su estructura, se clasifican en:

1. Monotetrahidrofurano (THF)

2. Adyacentes bis – THF

3. No adyacentes bis – THF

4. Sin anillo mono – THF

Acetogeninas con anillos

           Acetogeninas sin anillos

Mecanismo de acción de acetogeninas

Se han propuesto mecanismos para explicar los mecanismos biológicos de las acetogeninas, describiéndose dos sitios balnco en la célula:

a) El complejo I mitocondrial.

b) NADH oxidasa de las membranas plasmáticas.

BACTERIOCINAS

BACTERIOCINAS

Historia

La primera descripción de actividades relacionadas con las bacteriocinas se publicó hace muchos años, cuando se descubrió un antagonismo entre cepas de Escherichia coli. Originalmente, estas sustancias fueron llamadas colicinas. Sin embargo las primeras observaciones en BAL  (Bacterias Ácido Lácticas) comenzaron en 1928, cuando se describió cómo ciertas cepas de Lactococcus empleadas en la fabricación de quesos producían un efecto inhibidor del crecimiento de otras BAL y potencialmente podían inhibir el crecimiento de bacterias patógenas y nocivas para la conservación del queso. En 1933 se describió por primera vez esa sustancia de naturaleza peptídica con actividad antimicrobiana producida por cepas de la especie Lactococcus lactis subsp. lactis, que posteriormente se denominó nisina. La nisina es, por tanto, la bacteriocina que tiene un historial más largo de uso seguro en alimentación y la que ha sido más estudiada. En 1953 se comercializó por primera vez en Inglaterra, en 1969 se aprobó su uso en alimentación por la OMS (Organización Mundial de la Salud) y en 1983 se incluyó en la lista de aditivos de la U.E. con el número E234; poco después, en 1988, fue aprobada por la FDA (Food and Drug Administration) norteamericana.

Definición 

Las bacteriocinas son sustancias peptídicas con actividad antimicrobiana, producidas por diferentes cepas bacterianas, estos péptidos inhiben el crecimiento de cepas bacterianas (aunque de reducido espectro, ya que solo actúa sobre cepas similares a las bacterias que las producen, relacionadas filogenéticamente, aunque también se ha observado que inhiben a otras bacterias, además de hongos, y algunos parásitos). Son termoresistentes, e hidrolizadas por las proteinasas gástricas, activas a pH bajo, inocuas para los consumidores y estables en los alimentos, son utilizados como conservantes naturales en la industria alimentaria. El empleo de productos biológicos como las bacteriocinas para inhibir o destruir a microorganismos patógenos, es un método de gran interés en la industria alimentaria que tiene como objetivo final la obtención de alimentos más seguros para el consumidor.

“El uso de cepas probióticas productoras de bacteriocinas resulta una estrategia interesante para restringir o reducir el uso de antibióticos, debido a que estos han provocado marcadas resistencias bacterianas, destrucción de los ecosistemas y elevados costos de producción.”

Clasificación

Bacteriocinas producidas por Gram Positivas: son más abundantes, poseen mayor diversidad estructural, poseen un espectro de acción ampli, pueden inhibir el crecimiento de bacterias Gram positivias y Gram negativas, hongos, virus e incluso de células eucariotas humanos y bovinos. La mayoría de las bacteriocinas corresponde a las producidas por las Bacterias Ácido Lácticas (BAL), por ello, se clasifican a estas bacteriocinas en: Clase I o Lantibióticos (para las que contienen lantionina) y Clase II, para las demás bacteriocinas.

   

CLASIFICACIÓN DE LAS BACTERIOCINAS
CLASE I(LANTOBIOTICOS)	NO LANTOBIOTICOS
Son péptidos pequeños activos a nivel de membrana y que contienen algunos aminoácidos poco comunes como antionina, b-metil-lantionina y dihidroalanina. Un ejemplo bien conocido de estas bacteriocinas es la nisina. A su vez, en función de su estructura y modo de acción, los lantibióticos se subdividen en 2 grupos: CLASE IA: Péptidos elongados y catiónicos que actúan a nivel de membrana. CLASE IIB: Péptidos globulares e hidrófobos que actúan como inhibidores enzimáticos.	Son péptidos pequeños (< 10 kDa) y termoestables, que actúan a nivel de la membrana plasmática. El representante más característico de este grupo es la pediocina PA-1, la bacteriocina más estudiada después de la nisina. Se identifican tres subclases: Clase IIA: Péptidos activos contra Listeria. Pediocina PA-1 y la sakacina P. Clase IIB: Formadores de complejos para la formación de poros. Lactococcina G y las plantaricinas EF y JK. Clase IIC: péptidos pequeños, termoestables, no modificados bacteriocinas.  Divergicina A y acidocina B.
CLASE III	CLASE IV
Bacteriocinas de elevado tamaño molecular (>30 kDa) y termolábiles. Las bacteriocinas más conocidas de esta clase son helveticina J. V, acidofilicina Ay lactacinas A y B.	Bacteriocinas complejas. Son péptidos con una parte proteica y una o más fracciones lipídicas o glucídicas necesarias para su actividad biológica. Por tanto, esta clase incluye bacteriocinas que se consideran como glicoproteínas (lactocina S) o como lipoproteínas (mesenterocina 52).
CLASE V
Bacteriocinas de estructura circular y no modificadas postraduccionalmente. A esta clase pertenecen la enterocina AS-48 y la gasericina A.

Mecanismo de acción de la nisina de Lacococcus lactis

Etapa1: la carga positiva de la nisina, incrementa la interacción con las cargas negativas de los componentes de la pared celular.

Etapa 2: La nisina se une al Lípido II, que es un transportador de las unidades de peptido glucano, del citoplasma a la pared, interfiriendo así la síntesis de peptidoglucano, y produce la muerte de la bacteria.

Etapa 3: Adicionalmente, varias moléculas de nisina se unen al Lípido II para anclarse a la membrana y empezar la formación de poros, lo que conlleva a la bacteria a una rápida muerte celular.

  

Aplicaciones de las bacteriocinas

“En la actualidad los consumidores se encuentran más interesados en adquirir productos naturales, con un mayor valor nutricional y menor cantidad de aditivos químicos.”

Diversos trabajos se han realizado en la búsqueda de bacterias ácido lácticas productoras de sustancias antimicrobianas (bacteriocinas) que pudieran competir con patógenos alimentarios clásicos. Los alimentos usados para la obtención de estas cepas con capacidad antimicrobiana son de elaboración artesanal. Hay que resaltar que en los trabajos, el género Lactobacillus presenta el mayor número de aislados con capacidad bactericida frente a patógenos como Listeria, Staphylococcus aureus y Enterococcus, y además hubo ensayos en lo que se enfrentó con Gram negativas como E. coli observando una capacidad bactericida pero en menor grado.

En Perú, existen diversos alimentos fermentados, elaborados artesanalmente que pueden ser productores de bacterias ácido lácticas con capacidad de producción de bacteriocinas. Estos alimentos son: queso, yogurt, chicha de jora, masato, por mencionar algunos.

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Jean Martin Charcot, fue quien descubrió todo acerca de la esclerosis múltiple (EM). Era 1868 y Charcot era profesor de neurología en la Universidad de París, gracias a sus estudios y contribuciones a la especialidad se le ha dado la etiqueta de “padre de la neurología”.

El profesor Charcot llegó a observar a una mujer que sufría de temblores, lo que fue nuevo para él. Además de los temblores, también observó otros síntomas neurológicos tales como movimientos anormales de los ojos y visión borrosa. Dado que la medicina en ese entonces estaba lejos de ser avanzada, su paciente murió. Durante la autopsia, descubrió que en su cerebro había placas o cicatrices que los médicos ahora saben, son característicos de la esclerosis múltiple.

 

La esclerosis múltiple (del griego 'endurecimiento') es una enfermedad del sistema nervioso central que afecta al cerebro, tronco del encéfalo y a la médula espinal. Es una enfermedad autoinmune, de evolución crónica, inflamatoria y desmielinizante que comparte en su etiología variadas características moleculares, inmunes y de marcadores genéticos comunes a otras enfermedades autoinmunes (EAI).

La mielina, la sustancia que recubre las fibras nerviosas, resulta dañada y entonces la habilidad de los nervios para conducir las órdenes del cerebro se ve interrumpida. Se trata de la enfermedad crónica más frecuente en adultos jóvenes en Europa y la segunda causa de incapacidad en este grupo de población, después de los accidentes.

El sistema inmune juega un papel central en la patogenia de la EM, por lo que puede considerarse una enfermedad autoinmune. La respuesta inmune contribuye a la formación y mantenimiento de la lesión. La EM afecta principalmente a pacientes entre los 20 – 50 años de edad, excepcionalmente empieza en la infancia o por encima de los 50 años.

ETIOLOGÍA

La causa se desconoce, se plantean mecanismos patogénicos diversos. Son múltiples los agentes biológicos que se han implicado como causa de la EM , entre ellos, los herpesvirus (herpes simple, varicela-zooster, Epstein-Barr, citomegalovirus y el hominis tipo 6), cuyas proteínas sirven de superantígeno que semeja la estructura de la mielina, por lo que pudiera desencadenar la enfermedad; también se citan los retrovirus, el virus del sarampión, el de la rabia, bacterias, clamidias, rickettsias, protozoos y micoplasma.

La etiología de la enfermedad y los factores que determinan su evolución permanecen desconocidos. Se han discutido diferentes hipótesis etiológicas: se habla de una estrecha interrelación entre factores genéticos predisponentes y factores ambientales disímiles, capaces de desencadenar la respuesta autoinmune a nivel del SNC. Entre los factores ambientales que pudieran desencadenar la respuesta autoinmune se encuentran las infecciones, especialmente por virus. La lista de agentes propuestos es larga. Incluye el virus del sarampión, el virus herpes humano tipo-6 (VHH-6), algunos retrovirus, el virus de Epstein Barr (EBV), entre otros. Existen varias teorías que intentan explicar esta asociación con las infecciones virales: la teoría de los superantígenos microbianos sostiene que ciertos péptidos microbianos (superantígenos), tendrían la capacidad única de estimular de forma fulminante a gran número de linfocitos, incluidos clones de linfocitos auto-reactivos; estos pasarían al SNC y desencadenarían la enfermedad.

También se ha descrito la asociación de otros factores, por ejemplo: los hormonales, el estrés, el tabaquismo o la dieta con la aparición de la enfermedad. Además, no hay evidencia de que la nutrición esté relacionada con la aparición de la EM, sin embargo, diversos estudios epidemiológicos han demostrado que el riesgo de EM es mayor en los países con una elevada ingesta de ácidos grasos (grasa de procedencia animal) y es bajo en los que tienen elevada ingesta de ácidos poliinsaturados procedentes del pescado.

Datos acumulativos reportan que el estrés oxidativo desempeñan una función fundamental en la patogénesis de la EM. Las ERO generadas por macrófagos han sido implicadas como mediadoras de la desmielinización y el daño axonal tanto en la EAE como en la EM propiamente. Igualmente, tanto en el modelo experimental como en suero de pacientes con EM se ha reportado una elevación en los indicadores de la peroxidación lipídica.

FISIOPATOLOGÍA

La EM es una enfermedad autoinmune, cuyos anfígenos están en la mielina del SNC, que ocurre en personas genéticamente susceptibles, caracterizada por inflamación, desmielinización, daño axonal, gliosis y remielinización variable. Clínicamente se distingue por ataques de disfunción del SNC en estadios tempranos, y por deterioro neurológico de empeoramiento progresivo en estadios tardíos.

 

Se plantea como mecanismo posible de daño la interacción de factores genéticos y ambientales, que facilita el paso de células T y anticuerpos al SNC por daño de la barrera hemato encefálica (BHE). La activación de células T libera citoquinas proinflamatorias, que activan macrófagos y microglias. Los macrófagos son las células que dan inicio a las lesiones en la EM, fagocitan la mielina, promueven la desmielinización activa por secreción de citoquinas (factor de necrosis tumoral, IL-6, IL-1, radicales libres de oxígeno y enzimas proteolíticas) y actúan como células presentadoras de antígenos a los linfocitos T. La mielina es importante en la conducción nerviosa y, además, protege al axón. La desmielinización provoca enlentecimiento o bloqueo de la conducción nerviosa por desaparición de la conducción saltatoria y exposición de los canales de K+ de la membrana axónica (normalmente cubiertos por mielina), causando prolongación del período refractario, lo que puede explicar la fatiga que tienen los pacientes durante el ejercicio.

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

Jean Martin Charcot, fue quien descubrió todo acerca de la esclerosis múltiple (EM). Era 1868 y Charcot era profesor de neurología en la Universidad de París, gracias a sus estudios y contribuciones a la especialidad se le ha dado la etiqueta de “padre de la neurología”.

El profesor Charcot llegó a observar a una mujer que sufría de temblores, lo que fue nuevo para él. Además de los temblores, también observó otros síntomas neurológicos tales como movimientos anormales de los ojos y visión borrosa. Dado que la medicina en ese entonces estaba lejos de ser avanzada, su paciente murió. Durante la autopsia, descubrió que en su cerebro había placas o cicatrices que los médicos ahora saben, son característicos de la esclerosis múltiple.

 

La esclerosis múltiple (del griego 'endurecimiento') es una enfermedad del sistema nervioso central que afecta al cerebro, tronco del encéfalo y a la médula espinal. Es una enfermedad autoinmune, de evolución crónica, inflamatoria y desmielinizante que comparte en su etiología variadas características moleculares, inmunes y de marcadores genéticos comunes a otras enfermedades autoinmunes (EAI).

La mielina, la sustancia que recubre las fibras nerviosas, resulta dañada y entonces la habilidad de los nervios para conducir las órdenes del cerebro se ve interrumpida. Se trata de la enfermedad crónica más frecuente en adultos jóvenes en Europa y la segunda causa de incapacidad en este grupo de población, después de los accidentes.

El sistema inmune juega un papel central en la patogenia de la EM, por lo que puede considerarse una enfermedad autoinmune. La respuesta inmune contribuye a la formación y mantenimiento de la lesión. La EM afecta principalmente a pacientes entre los 20 – 50 años de edad, excepcionalmente empieza en la infancia o por encima de los 50 años.

ETIOLOGÍA

La causa se desconoce, se plantean mecanismos patogénicos diversos. Son múltiples los agentes biológicos que se han implicado como causa de la EM , entre ellos, los herpesvirus (herpes simple, varicela-zooster, Epstein-Barr, citomegalovirus y el hominis tipo 6), cuyas proteínas sirven de superantígeno que semeja la estructura de la mielina, por lo que pudiera desencadenar la enfermedad; también se citan los retrovirus, el virus del sarampión, el de la rabia, bacterias, clamidias, rickettsias, protozoos y micoplasma.

La etiología de la enfermedad y los factores que determinan su evolución permanecen desconocidos. Se han discutido diferentes hipótesis etiológicas: se habla de una estrecha interrelación entre factores genéticos predisponentes y factores ambientales disímiles, capaces de desencadenar la respuesta autoinmune a nivel del SNC. Entre los factores ambientales que pudieran desencadenar la respuesta autoinmune se encuentran las infecciones, especialmente por virus. La lista de agentes propuestos es larga. Incluye el virus del sarampión, el virus herpes humano tipo-6 (VHH-6), algunos retrovirus, el virus de Epstein Barr (EBV), entre otros. Existen varias teorías que intentan explicar esta asociación con las infecciones virales: la teoría de los superantígenos microbianos sostiene que ciertos péptidos microbianos (superantígenos), tendrían la capacidad única de estimular de forma fulminante a gran número de linfocitos, incluidos clones de linfocitos auto-reactivos; estos pasarían al SNC y desencadenarían la enfermedad.

También se ha descrito la asociación de otros factores, por ejemplo: los hormonales, el estrés, el tabaquismo o la dieta con la aparición de la enfermedad. Además, no hay evidencia de que la nutrición esté relacionada con la aparición de la EM, sin embargo, diversos estudios epidemiológicos han demostrado que el riesgo de EM es mayor en los países con una elevada ingesta de ácidos grasos (grasa de procedencia animal) y es bajo en los que tienen elevada ingesta de ácidos poliinsaturados procedentes del pescado.

Datos acumulativos reportan que el estrés oxidativo desempeñan una función fundamental en la patogénesis de la EM. Las ERO generadas por macrófagos han sido implicadas como mediadoras de la desmielinización y el daño axonal tanto en la EAE como en la EM propiamente. Igualmente, tanto en el modelo experimental como en suero de pacientes con EM se ha reportado una elevación en los indicadores de la peroxidación lipídica.

FISIOPATOLOGÍA

La EM es una enfermedad autoinmune, cuyos anfígenos están en la mielina del SNC, que ocurre en personas genéticamente susceptibles, caracterizada por inflamación, desmielinización, daño axonal, gliosis y remielinización variable. Clínicamente se distingue por ataques de disfunción del SNC en estadios tempranos, y por deterioro neurológico de empeoramiento progresivo en estadios tardíos.

 

Se plantea como mecanismo posible de daño la interacción de factores genéticos y ambientales, que facilita el paso de células T y anticuerpos al SNC por daño de la barrera hemato encefálica (BHE). La activación de células T libera citoquinas proinflamatorias, que activan macrófagos y microglias. Los macrófagos son las células que dan inicio a las lesiones en la EM, fagocitan la mielina, promueven la desmielinización activa por secreción de citoquinas (factor de necrosis tumoral, IL-6, IL-1, radicales libres de oxígeno y enzimas proteolíticas) y actúan como células presentadoras de antígenos a los linfocitos T. La mielina es importante en la conducción nerviosa y, además, protege al axón. La desmielinización provoca enlentecimiento o bloqueo de la conducción nerviosa por desaparición de la conducción saltatoria y exposición de los canales de K+ de la membrana axónica (normalmente cubiertos por mielina), causando prolongación del período refractario, lo que puede explicar la fatiga que tienen los pacientes durante el ejercicio.

ESCLEROSIS MÚLTIPLE

PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS

PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS EN LA INMUNIDAD INNATA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS 

 Los organismos vivos son sistemas abiertos que se encuentran expuestos constantemente al medio ambiente, motivo por el cual deben afrontar un riesgo constante de adquirir infecciones producidas por agentes patógenos, para defenderse de este tipo de amenazas, los seres vivos han desarrollado mecanismos de defensa que constituyen el sistema inmune, el cual ha sido clasificado como el sistema innato o adaptativo. Los péptidos antimicrobianos constituyen los efectores más importantes de la respuesta innata. 

 Los péptidos antimicrobianos o AMPs (por sus siglas en inglés: Antimicrobial Peptides) constituyen un mecanismo de defensa muy ampliamente distribuidos en plantas, insectos y vertebrados. Estas moléculas (péptidos o polipéptidos) son producidas por diferentes tejidos y tipos celulares y pueden clasificarse en diversas familias, según su estructura secundaria y su composición. La composición de aminoácidos que poseen, la carga neta (que generalmente son moléculas catiónicas con regiones hidrofóbicas, tienen una carga positiva a pH fisiológico debido al gran contenido de arginina y lisina), las características anfipáticas y su tamaño, favorecen su interacción con bicapas lipídicas, principalmente aquellas que forman las membranas citoplasmáticas de os agentes patógenos (bacterias, hongos, virus envueltos y parásitos). Recientemente, su rango de acción se ha extendido al citoplasma bacteriano. 

CLASIFICACIÓN DE PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS 

 Clasificación de los AMPs basada en los amonoácidos que los componen, la carga neta y la estructuras secundaria. 

 MECANISMO DE ACCIÓN 

 Los mecanismos de acción para romper las membranas plasmáticas puede variar entre los diversos tipos de péptidos, el organismos con el cual interacciona y la concentración del péptido antimicrobiano. Aunque su carácter catiónico, asociado con su tendencia a ser anfipáticos, facilita su interacción y su inserción a través de paredes y membranas celulares, se han propuesto diversos mecanismos de acción por las cuales los péptidos antimicrobianos actúan sobre los agentes patógenos. En el caso de las bacterias, la interacciónd e los péptidos antimicrobianos catiónicos y los fosfolípidos aniónicos de la membrana (fosfatidilglicerol y cardiolipina) y los grupos fosfatos del lipopolisacárido (LPS) en bacterias Gram Positivas y, los ácidos teicoicos en las Gram negativas se presenta a través de mecanismos electrostáticos, ello cosntituye el primer paso del mecanismo de acción; luego, el o los péptidos que se encuentran en estrecho contacto con la célula bacteriana deben interactuar con la membrana plasmática y así pueden interactuar con la bicapa lipídica, posteriormente sigue la permeabilización de la membrana, que constituye el segundo paso; en la cual se da la formación de los poros en la membrana debido a las interacciones (los péptidos se orientan perpendicularmente a la membrana, formando poros en la membrana) y a los arreglos de los péptidos. Producto de este mecanismo de lleva a cabo la lisis celular. 

Para explicar la permeabilización de la membrana, se han propuesto diversos modelos, entre los cuales se encuentran: el de hoyo de polilla, el de tapón de barril, del poro toloidal, el de agregación, el de electroporación molecular (capacidad del AMPs de formar un potencial electrostático a través de la bicapa, el cual es suficiente para formar el poro en la membrana), el de la balsa lipídica que se hunde.